H2-блокери на хистаминовите рецептори: имена на лекарства

Тази група е сред фармакологичнитепрепарати на един от водещите, принадлежи към средствата за избор при лечението на язвени заболявания. Откриването на H2-блокери на хистаминовите рецептори през последните две десетилетия се счита за най-голямото в медицината, което помага при решаването на икономически (достъпни разходи) и социални проблеми. Благодарение на препаратите на H2-блокерите, резултатите от лечението на улцерозни заболявания са се подобрили значително, хирургическите интервенции са били използвани рядко колкото е възможно, качеството на живот на пациентите се е подобрило. "Cimetidine" е наречен "златен стандарт" при лечение на язви, "Ранитидин" през 1998 г. става рекордьор на продажбите във фармакологията. Големият плюс е ниската цена и по този начин ефективността на подготовката.

използването на

Използват се H2-блокери на хистаминовите рецепториза лечение на киселинно-зависими стомашно-чревни заболявания. Механизмът на действие е блокирането на Н2 рецепторите (в противен случай те се наричат ​​хистамин) на стомашната лигавица. Поради тази причина, производството и доставката на хлороводородна киселина в лумена на стомаха намалява. Тази група наркотици се отнася до антисекреторни противоракови лекарства.

Най-често H2-блокерите на хистаминовите рецепториизползван в случаи на прояви на пептична язва. Блокерите H2 не само намаляват производството на хлороводородна киселина, но и потискат пепсина, увеличава се стомашната слуз, увеличава синтеза на простагландини, повишава секрецията на бикарбонатите. Моторната функция на стомаха се нормализира, микроциркулацията се подобрява.

Индикации за употребата на H2-блокери:

• гастроезофагеален рефлукс;
• хроничен и остър панкреатит;
• диспепсия;
• Синдром на Zollinger-Ellison;
• респираторни заболявания, предизвикани от рефлукс;
• хроничен гастрит и дуоденит;
• Хранопровод на Барет;
• лезии с язви на езофагеална лигавица;
• Стомашна язва;
• медицински и симптоматични язви;
• хронична диспепсия с гръдния кош и епигастриална болка;
• системна мастоцитоза;
• за предотвратяване на стресови язви;
• Синдром на Mendelssohn;
• предотвратяване на аспирационна пневмония;
• кървене от горния стомашно-чревен тракт.

Н2 блокери на хистаминовите рецептори: класификация на лекарствата

Съществува класификация на тази група лекарства. Разделени са поколение:

• Първото поколение принадлежи на "Cimetidine".
• "Ранитидин" - блокери Н2 хистамин рецептори от второ поколение.
• До третото поколение е "фамотидин".
• Към четвъртото поколение е "низатидин".
• Петото поколение принадлежи към роксатидин.

"Cimetidine" е най-малко хидрофилен, порадитози полуживот е много кратък, метаболизмът на черния дроб е значителен. Блокиращият взаимодейства с цитохроми P-450 (микрозомален ензим), с промяна в скоростта на чернодробния метаболизъм на ксенобиотика. "Циметидин" е универсален инхибитор на чернодробния метаболизъм сред повечето лекарства. В това отношение той е в състояние да навлезе във фармакокинетично взаимодействие, така че е възможно кумулиране и повишен риск от странични ефекти.

Сред всички H2-блокери, "Cimetidine" е по-добърпрониква в тъканите, което също води до увеличаване на страничните ефекти. Той измества ендогенния тестостерон от комуникацията с периферните рецептори, като по този начин причинява увреждане на сексуалните функции, води до намаляване на потенцията, развива импотентност и гинекомастия. "Циметидин" може да причини главоболие, диария, преходна миалгия и артралгия, повишен креатинин в кръвта, хематологични промени, лезии на ЦНС, имуносупресивни действия, кардиотоксични ефекти. Н2 блокерът на хистаминовите рецептори от третото поколение - "фамотидин" - прониква по-малко в тъканите и органите, като по този начин намалява броя на нежеланите реакции. Не предизвиквайте сексуална дисфункция и лекарства от следващите поколения - "Ранитидин", "Низатидин", "Роксатидин". Всички те не взаимодействат с андрогени.

Сравнителни характеристики на лекарствата

Има описания на H2-блокерите на хистаминрецептор (поколение класа лекарства), името - "Ebrotidin" освен подчертано "Ранитидин бисмутов цитрат" не е проста смес, и комплексно съединение. Тук базата - ранитидин - се свързва с тривалентен бисмутов цитрат.

H2-блокерът на хистаминните рецептори от третото поколение"Фамотидин" и II - "Ранитидин" - имат по-голяма селективност от "Cimetidine". Селективността е дозо-зависим и относителен феномен. "Фамотидин" и "ранитидин" са по-селективни от "цинитидин", повлияват H2 рецепторите. За сравнение: "Фамотидин" е по-мощен от "Ранитидин" осем пъти, "Цинитидин" - четиридесет пъти. Различията в якостта се определят от данните за еквивалентността на дозите на различни Н2-блокери, които оказват влияние върху подтискането на хлороводородната киселина. Силата на връзките с рецепторите също определя продължителността на ефекта. Ако лекарството е силно свързано с рецептора, дисоциира се бавно, определя се продължителността на ефекта. Основната секреция на "фамотидин" засяга най-дълго. Както показват проучванията, "Циметидин" осигурява понижаване на основната секреция за 5 часа, "Ранитидин" - 7-8 часа, 12 часа - "Фамотидин".

H2-блокерите принадлежат към групата на хидрофилнитенаркотици. Сред всички поколения, "циметидин" по-малко от другите хидрофилни, докато умерено липофилен. Това позволява лесно да проникне в различните органи, въздействието на Н2-рецепторите, което води до много странични ефекти. "Фамотидин" и "Ранитидин" се считат за силно хидрофилен, те не проникват в тъкани, предпочтително тяхното въздействие върху Н2 рецепторите на париеталните клетки.

Максималният брой странични ефекти в"Циметидин". "Фамотидин" и "ранитидин", дължащи се на промени в химичната структура, не влияят върху метаболизма на чернодробните ензими и дават по-малко странични ефекти.

история

Историята на тази група H2-блокери е започнала1972 година. Английската фирма, намираща се в лабораторни условия под ръководството на Джеймс Блек, изследва и синтезира огромен брой съединения, които имат сходна структура с хистаминовата молекула. След като бяха идентифицирани безопасни връзки, те бяха насочени за клинични проучвания. Първият блокер на борамид не беше напълно ефективен. Нейната структура е променена, се оказа, че е метиламид. Клиничните проучвания показват по-голяма ефикасност, но по-голяма токсичност се проявява под формата на гранулоцитопения. По-нататъшната работа доведе до откриването на "Cimetidine" (първото поколение лекарства). Лекарството е успешно тествано в клинични проучвания, през 1974 г. е одобрено. След това започнаха да използват блокери Н2 хистамин рецептори в клиничната практика, това беше революция в гастроентерологията. Джеймс Блек през 1988 г. получил за това откритие Нобелова награда.

Науката не стои неподвижна. Поради многобройни странични ефекти "Циметидин" фармаколози започнаха да се запази търсенето ориентир за по-ефективни съединения. Така бяха открити и други нови H2-блокери на хистаминовите рецептори. Лекарства намаляват секрецията, но не засягат неговите стимуланти (ацетилхолин, гастрин). Странични ефекти ", киселина рикошет" ориентирани учени да търсят нови начини за намаляване на киселинността.

Остарялата медицина

Има по-съвременна категория наркотици -инхибитори на протонната помпа. Те са по-добри в kislotopodavleniyu, за най-малко странични ефекти, време ефекти H2 хистамин рецепторни блокери. Лекарства, имената на които са изброени по-горе, той все още се използват в клиничната практика много често се дължи на генетика, по икономически причини (по-често го "фамотидин" или "Ранитидин").

Използвани антисекреторни съвременни лекарстваза намаляване на количеството на солна киселина, са разделени на два големи класа: инхибитори на протонната помпа (PPI), както и H2-блокери на хистаминовите рецептори. Лекарствата се характеризират с ефекта на тахифилаксия, когато повторното приложение води до намаляване на терапевтичния ефект. PPI няма такъв дефект, затова, за разлика от H2-блокерите, те се препоръчват за продължителна терапия.

Феноменът на тахифилаксията при допусканеН2-блокерите се наблюдават от началото на лечението в рамките на 42 часа. При лечение на улцерозен гастродуоден кръвоизлив не се препоръчва използването на H2-блокери, като се предпочитат инхибиторите на протонната помпа.

съпротивление

В някои случаи блокери на хистамин Н2рецепторите (класификацията е посочена по-горе), както и PPI лекарствата понякога предизвикват резистентност. Когато тези пациенти наблюдават рН на стомаха, не се наблюдават промени в нивото на вътремастната киселинност. Понякога има случаи на резистентност към всяка H2 група от 2 или 3 поколения блокери или към инхибитори на протонната помпа. Освен това повишаването на дозата в такива случаи не дава резултат, е необходимо да се избере различен тип лекарство. Проучването на някои Н2-блокери, както и омепразол (PPI) показва, че от 1 до 5% от случаите нямат промени в дневните стойности на рН. При динамично наблюдение на процеса на лечение на киселинната зависимост се взема предвид най-рационалната схема, при която ежедневно се изследва рН метриката, а след това и петият и седмият ден от лечението. Наличието на пациенти с пълна резистентност показва, че в медицинската практика няма лекарство, което да има абсолютна ефективност.

Странични ефекти

Н2 блокери на хистаминовите рецепториефектите са причинени при различни честоти. Използвайте "Циметидин" карайки ги до 3,2% от случаите. . "Фамотидин - 1.3%," Ранитидин "- 2,7% странични ефекти включват:

• Виене на свят, главоболие, безпокойство, умора, сънливост, объркан, ума, депресия, тревожност, халюцинации, неволеви движения, замъглено зрение.
• Аритмия, включително брадикардия, тахикардия, екстрасистол, асистия.
• Диария или запек, болка в корема, повръщане, гадене.
• Остър панкреатит.
• Свръхчувствителност (повишена температура, обрив, миалгия, анафилактичен шок, артралгия, мултиформен еритем, ангиоедем).
• Промени в чернодробните функционални тестове, смесени или прояви holistaticheskie хепатит с жълтеница или без него.
• Повишен креатинин.
• Нарушения на кръвта (левкопения, панцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, апластична анемия и мозъчна хипоплазия, хемолитична анемия имунната.
• Импотентност.
• Гинекомастията.
• Алопеция.
• Намалено либидо.

Фамотидин най-много странични ефектиима стомашно-чревен тракт, често се развива диария, в редки случаи, напротив, възниква запек. Диарията се случва поради антисекреторни ефекти. Поради факта, че количеството на солната киселина в стомаха намалява, нивото на рН се повишава. В този случай пепсиногенът бавно се превръща в пепсин, което помага да се разграждат протеините. Храносмилането е нарушено и диарията често се развива.

Противопоказания

Халогенните рецептори на блокерите Н2 включват редица лекарства, които имат следните противопоказания за употреба:

• Нарушения в работата на бъбреците и черния дроб.
• Цироза на черния дроб (портосистемна енцефалопатия при анамнеза).
• Кърмене.
• Свръхчувствителност към всяко лекарство от тази група.
• Бременност.
• Деца на възраст до 14 години.

Взаимодействие с други средства

Н2 блокери на хистаминовите рецептори, чийто механизъм на действие вече е разбираем, имат определени фармакокинетични лекарствени взаимодействия.

Всмукване в стомаха. Поради антисекреторни ефекти, H2-блокериможе да повлияе на абсорбцията на тези електролитни лекарства, където има зависимост от рН, тъй като лекарствата могат да намалят степента на дифузия и йонизация. "Cimetidine" е в състояние да намали абсорбцията на такива лекарства като "Антипирин", "Кетоконазол", "Аминозин" и различни железни препарати. За да се избегнат подобни нарушения на абсорбцията, лекарствата трябва да се приемат 1-2 часа преди употребата на H2-блокери.

Черния метаболизъм. Н2 блокери на хистаминовите рецептори (препарати Iспециално) активно взаимодействат с цитохром Р-450, който е основният оксидант на черния дроб. Елиминационният полуживот се увеличава, действието може да бъде удължено и може да се появи предозирането на лекарството, което се метаболизира с повече от 74%. Най-силният от всички реагира с цитохром Р-450 е циметидин, 10 пъти повече от ранитидин. Взаимодействието с "фамотидин" изобщо не се случва. Поради тази причина, когато се използва "Ранитидин" и "Фамотидин" няма нарушение се появява на чернодробния метаболизъм на наркотици, или е доказано, че лека степен. С употребата на "Cimetidine" клирънсът на лекарства намалява с около 40% и това е клинично значимо.

Честота на чернодробния кръвоток, Възможно намаление на честотата на чернодробната функциякръвен поток до 40% с употребата на "Cimetidine", както и "Ранитидин", е възможно да се намали системния метаболизъм на лекарства с висок клирънс. "Фамотидин" в тези случаи не въвежда промени в скоростта на порталния кръвоток.

Тръбна екскреция на бъбреците. H2-блокерите се секретират с активна секрецияот бъбречните тубули. В тези случаи взаимодействията с паралелни лекарства са възможни, ако екскрецията им се осъществява от същите механизми. "Imetidin" и "Ранитидин" способно да намали бъбречна ekskrektsiyu до 35% прокаинамид, хинидин, atsetilnovokainamida. "Фамотидин" няма ефект върху оттеглянето на тези лекарства. Освен това, неговата терапевтична доза е в състояние да осигури ниска концентрация в плазмата, която няма да се конкурира значително с други средства при нива на калциева секреция.

Фармакодинамични взаимодействия. Взаимодействие на H2-блокери с групи от другиантисекреторните лекарства могат да повишат терапевтичната ефективност (например с holinoblokatorami). Комбинацията с лекарства, които засягат Helicobacter (лекарства метронидазол, бисмут, тетрациклин, кларитромицин, амоксицилин), ускорява затягането на пептичните язви.

Фармакодинамични нежелани реакциивзаимодействията се установяват в комбинация с препарати, в които е включена структурата на тестостерон. "Циметидин" хормон се измества от връзката с рецепторите с 20%, концентрацията в кръвната плазма се увеличава едновременно. "Фамотидин" и "Ранитидин" нямат такъв ефект.

Търговски имена

В нашата страна са регистрирани и допустими за продажба следните препарати на H2-блокери:

"Циметидин"

Търговски наименования: "Altramet", "Belomet", "Аро-циметидин", "Yenametidin", "Gistodil", "New tsimetin", "Neytronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin", "Ulkometin "" Ulkuzal "," Tsimet "," Tsimegeksal "," Tsigamet "," циметидин-Rivofarm "," циметидин Lannaher ".

"Ранитидин"

Търговски наименования: "Atsilok", "Ранитидин Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "Vero ранитидин", "Зоран", "Zantin", "Ранитидин Седико", "ЗАНТАК", "Ranigast", "Raniberl 150 "," Ранитидин "," Ranison "" Ranisan "," Ранитидин Akos "," Ранитидин BMS "," Ranitin "" Rantak "" "" Renks Rantag "" "" Yazitin Ulran "" Улкодин.

"Фамотидин"

Търговски наименования: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin", "Фамотидин Акос "," Famocid "," Famotidine Apo "," Famotidine Acry ".

"Незотидин", Търговско наименование "Aksid".

"роксатидин"Търговско наименование" Roxane ".

"Ранитидин бисмутов цитрат"Търговско наименование" Pilorid ".